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源头追溯:VX2 肿瘤源自 Shope 病毒诱导的兔乳头状瘤恶变,经传代形成可移植性鳞状细胞癌,保留强致瘤特性。
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体外扩繁:
▶ 移植至新西兰兔大腿肌肉或背部皮下,待肿瘤生长至 1-2 cm³(约 2-3 周)。
▶ 剥离肿瘤组织,修剪为 1-2 mm³ 均匀小块,生理盐水保存备用(确保组织活性)。
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麻醉与消毒:新西兰兔麻醉后,腹部备皮消毒。
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开腹暴露肝脏:通过腹中线切口暴露肝脏左叶或右叶。
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肿瘤植入:用穿刺针或显微器械在肝实质内制造小腔隙。将VX2组织块植入腔隙,轻压止血。
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缝合与术后护理:逐层缝合腹腔,术后给予抗生素预防感染。
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影像学监测:术后 3/7/14 天超声评估肿瘤大小(典型表现:7 天可见 10-15 mm 低回声结节)。
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病理确认:肿瘤组织 HE 染色显示鳞状细胞癌特征,核分裂象活跃,与人类肝癌侵袭模式高度相似。
✅ 免疫完整性:保留天然免疫系统,适用于 PD-1 抑制剂等免疫治疗药物的疗效评估。
✅ 影像友好型:超声 / CT/MRI 均可清晰显示肿瘤血管生成及转移灶,支持动态药效学分析。
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化疗药(如顺铂)、靶向药(索拉非尼)及 CAR-T 细胞疗法的体内疗效验证。
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肝靶向纳米药物的递送效率评估。
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超声造影剂增强效果优化。
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MRI 功能成像(DWI / 动态增强)对微小病灶的检出能力验证。
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肝癌微环境中肿瘤 - 基质细胞互作机制。
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血管生成因子(VEGF)对转移灶形成的调控作用。
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TACE(肝动脉化疗栓塞)/ 射频消融等介入治疗的模拟预实验。
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病理差异:VX2 为鳞状细胞癌,与人类肝细胞癌(HCC)的分子表型存在差异,建议结合基因工程模型综合分析。
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技术门槛:需熟练显微外科操作,术中止血与无菌控制直接影响模型存活率。
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伦理考量:遵循 3R 原则,通过体重监测(每周 2 次)、行为观察及时淘汰严重腹水 / 恶病质个体。
✅ 无菌操作:全程在超净台处理组织,手术器械高温灭菌(180℃,2 小时)。
✅ 福利保障:术后提供柔软垫料,疼痛管理(美洛昔康,0.5 mg/kg)连用 3 天。
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《Journal of Visualized Experiments》(JoVE)手术演示视频(ID: 10.3791/59872)
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《Hepatology》相关文献:兔肝癌模型构建标准化操作共识(2023 版)
新西兰兔原位肝癌模型以其独特的生物学特性,为肝癌研究提供了从机制探索到临床转化的全链条解决方案。在严格遵循伦理规范与技术标准的前提下,这一模型将持续助力肝癌精准诊疗的突破。如需具体操作细节或有意向与灵赋拓普生物合作探讨,欢迎在后台留言交流!
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作者 | 黄 华
排版 | 翁小云
审核 | 韦云婷
统筹制作 | 深圳灵赋拓普生物科技有限公司
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关于灵赋拓普
深圳灵赋拓普生物科技有限公司(简称灵赋拓普)成立于2015年,是一家专注动物科研,服务临床前研究与评价的创新型CRO企业。公司以动物模型为核心,同时开展细胞、病理、蛋白、分子、生化、行为学等一站式服务,赋能生命科学和生物医药研究。灵赋拓普在深圳南山、光明、坪山及广州拥有研发基地及实验动物中心,提供医疗器械评价、大小动物模型开发、药物筛选与评价、动物饲养等临床前CRO服务。先后获得国家高新技术企业、专精特新企业、质量管理体系等荣誉认证。公司具有核心研发和专业技术团队,致力于成为全国动物科研服务领跑品牌,实现“愿天下没有难治的疾病”的美好愿景。