如何用新西兰兔模型高效开展肝癌药物筛选?-技术前沿-资讯-生物在线

如何用新西兰兔模型高效开展肝癌药物筛选?

作者:深圳灵赋拓普生物科技有限公司 2025-04-10T00:00 (访问量:7)

一、为什么选择新西兰兔肝癌模型?
    在肝癌研究领域,理想的动物模型是突破发病机制、药物研发和诊疗技术的关键桥梁。新西兰兔原位肝癌模型凭借高成瘤率、免疫完整性和影像学兼容性,成为基础研究与临床转化的重要载体。本文将从模型构建到应用场景进行全流程解析,助您快速掌握核心技术要点。
二、模型构建:三步打造精准肝癌研究载
01
VX2 肿瘤组织的扩增培养
  • 源头追溯:VX2 肿瘤源自 Shope 病毒诱导的兔乳头状瘤恶变,经传代形成可移植性鳞状细胞癌,保留强致瘤特性。

  • 外扩繁
    ▶ 移植至新西兰兔大腿肌肉或背部皮下,待肿瘤生长至 1-2 cm³(约 2-3 周)。
    ▶ 剥离肿瘤组织,修剪为 1-2 mm³ 均匀小块,生理盐水保存备用(确保组织活性)。

     

0
原位移植手术:显微操作铸就高成功率
  • 麻醉与消毒:新西兰兔麻醉后,腹部备皮消毒。

  • 开腹暴露肝脏:通过腹中线切口暴露肝脏左叶或右叶。

  • 肿瘤植入:用穿刺针或显微器械在肝实质内制造小腔隙。将VX2组织块植入腔隙,轻压止血。

  • 缝合与术后护理:逐层缝合腹腔,术后给予抗生素预防感染。

     

03
模型验证:双重标准确保可靠性
  • 影像学监测:术后 3/7/14 天超声评估肿瘤大小(典型表现:7 天可见 10-15 mm 低回声结节)。

     

  • 病理确认:肿瘤组织 HE 染色显示鳞状细胞癌特征,核分裂象活跃,与人类肝癌侵袭模式高度相似。

三、核势:三大特性领跑
✅ 高成瘤率(>90%):标准化操作下,肝内移植成功率显著高于皮下 / 异位模型,减少实验误差。
✅ 免疫完整性:保留天然免疫系统,适用于 PD-1 抑制剂等免疫治疗药物的疗效评估。
✅ 影像友好型:超声 / CT/MRI 均可清晰显示肿瘤血管生成及转移灶,支持动态药效学分析。
四、多元应用场景:解锁肝癌研究新维度
01
药物研发 “加速器”
  • 化疗药(如顺铂)、靶向药(索拉非尼)及 CAR-T 细胞疗法的体内疗效验证。

  • 肝靶向纳米药物的递送效率评估。

     

02
影像技术 “试验田”
  • 超声造影剂增强效果优化。

  • MRI 功能成像(DWI / 动态增强)对微小病灶的检出能力验证。

     

03
基础研究 “理想模型”
  • 肝癌微环境中肿瘤 - 基质细胞互作机制。

  • 血管生成因子(VEGF)对转移灶形成的调控作用。

  • TACE(肝动脉化疗栓塞)/ 射频消融等介入治疗的模拟预实验。

     

五、科学使用:正视局限性与关键细节
小Tips
▶ 局限性提示
  1. 病理差异:VX2 为鳞状细胞癌,与人类肝细胞癌(HCC)的分子表型存在差异,建议结合基因工程模型综合分析。

  2. 技术门槛:需熟练显微外科操作,术中止血与无菌控制直接影响模型存活率。

  3. 伦理考量:遵循 3R 原则,通过体重监测(每周 2 次)、行为观察及时淘汰严重腹水 / 恶病质个体。

▶ 成功关键因素
✅ 组织均一性:修剪肿瘤块时剔除坏死组织,确保每块含活性细胞≥80%。
✅ 无菌操作:全程在超净台处理组织,手术器械高温灭菌(180℃,2 小时)。
✅ 福利保障:术后提供柔软垫料,疼痛管理(美洛昔康,0.5 mg/kg)连用 3 天。

 

六、参考文献与资源推
经典操作流程可参考:

 

  • 《Journal of Visualized Experiments》(JoVE)手术演示视频(ID: 10.3791/59872)

  • 《Hepatology》相关文献:兔肝癌模型构建标准化操作共识(2023 版)

结语

    新西兰兔原位肝癌模型以其独特的生物学特性,为肝癌研究提供了从机制探索到临床转化的全链条解决方案。在严格遵循伦理规范与技术标准的前提下,这一模型将持续助力肝癌精准诊疗的突破。如需具体操作细节或有意向与灵赋拓普生物合作探讨,欢迎在后台留言交流!

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作者 | 黄   华

排版 | 翁小云

审核 | 韦云婷

统筹制作 | 深圳灵赋拓普生物科技有限公司

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