01抗体药开发流程
单克隆抗体因其特异性和安全性，可以说是治疗癌症等疑难杂症的“灵丹妙药”，也是当今发展最快的药物种类。然而，抗体药研发是一项耗资巨大而且时间漫长的工程，仅临床前开发阶段就至少花费3-5年时间，且需几百万甚至几千万美金的投入。
抗体药开发流程示意图
02抗体药临床前开发面临的挑战
随着肿瘤免疫机制研究不断深入，越来越多有潜力的候选药物出现在人们的视野中。面对众多药物靶点，如何抢占先机，快速完成抗体药临床前开发并推进到临床试验，是现阶段药企最关心的问题。因为公司的估值很大程度上依赖于谁做出了第一个符合期望的临床报告。
而抗体先导分子发现是临床前药物开发（单抗药物，ADC和CAR-T细胞治疗等）的必经之路，好的抗体先导分子是抗体药物开发的基础。
由于抗体药开发过程的复杂性和不可预测性，抗体先导分子发现无法保证成功率，这也是目前抗体药开发的瓶颈所在。
总而言之，时间成本和风险是药企关心的两大主要问题。
03缔码先导抗体开发解决方案
为了帮助药企加快抗体药临床前开发的步伐，缔码生物搭建了独有的单B细胞开发平台，利用DimAb®重组单克隆抗体平台，启动了“All Druggable Targets (ADT)”先导抗体分子开发项目。缔码生物将针对所有可成药靶点制备DimAb® 先导抗体分子和相应的DimAb® B细胞种子库。
缔码先导抗体分子项目合作流程
04DimAb®先导抗体分子的优势
缔码先导抗体开发从前期抗原制备，到后期的快速筛选，都有其独特的优势：
功能性蛋白：开发用于治疗的单克隆抗体，关键之一就是制备最接近天然状态的靶蛋白作为免疫原。80%-90%的药靶都是穿膜蛋白，而这一直是业界难以解决的痛点问题。缔码研发团队具有多年的生物活性蛋白表达纯化经验和抗体开发经验，专注于哺乳动物表达系统，拥有成熟的的ECD融合蛋白表达平台和全长膜蛋白表达平台（病毒样颗粒VLP/外泌体Exosome/纳米膜颗粒MNPs/Synthetic Nanodisc合成纳米盘/去垢剂-蛋白Detergent）。
DimAb® B细胞种子库：针对不同肿瘤免疫靶点，将具有活性的靶点蛋白作为抗原来免疫动物，富集大量针对该靶点，能分泌特异性抗体的B细胞，冻存并建立独有的DimAb® B细胞种子库。这些B细胞已经预先通过FACS验证可以与特异性抗原蛋白结合。
DimAb®B细胞种子库优势
DimAb® 先导抗体分子：缔码生物从每个B细胞种子库中通过流式鉴定筛选出具有成药潜力的先导抗体分子。企业只需直接引进预先验证的DimAb®先导抗体进行体外和体内功能验证，从而快速推进到工艺开发和临床试验阶段，极大地降低了临床前开发的风险和时间。
DimAb®先导抗体分子项目优势
目前缔码生物已经完成了200多个药靶项目的先导抗体开发和B细胞种子库的制备，以现货产品的形式向客户提供产品，承担了药企先导开发的风险，并帮助药企节省临床前开发的时间。
05研究案例：BCMA-先导抗体分子开发及CAR-T应用
目前，我们的一位合作伙伴已经使用缔码BCMA先导分子开展CAR-T相关项目，并已启动临床研究，其初步的数据令人鼓舞。
BCMA-DimAb®先导抗体分子项目开发流程
BCMA-B细胞种子库：我们从经BCMA蛋白免疫的兔血清中分离出3~5 X108B细胞，并快速冻存至液氮中，作为BCMA-B细胞种子库长期保存。
BCMA先导抗体分子：从4mL兔全血中，我们筛选出70个ELISA阳性的B细胞克隆，其中，13个克隆呈现流式阳性。我们对这13个克隆进行单抗克隆和测序，并将其中5个克隆人源化后应用于CAR-T研究，体外和体内药效结果显示，我们的CAR展示出比对标CAR结构更强的肿瘤杀伤效靶比（一种FDA已经批准的CAR结构）。
Phylogenetic analysis of 13 different Anti-BCMA DimAb clones
A) heavy chain and B) Light chain. All these clones work for flow application. The boxed regions indicate heavy and light chains of the same clone come from the same lineage group.
Epitope comparison between different anti-BCMA DimAb clones and anti-BCMA huC11D5.3 clone (Bluebird bb2121).
ELISA plate was coated with recombinant BCMA-hFc fusion protein, followed by pre-blocking with huC11D5.3 antibody (Grey bar) or rabbit control IgG (Black bar) and then different rabbit DimAbs antibodies were added to check the competitive inhibition of huC11D5.3. One clone exhibits the strongest inhibition (Red bar). This data indicated that one clone binds to the same epitope as bb2121.
Humanization of anti-BCMA mAbs. The preliminary tumor cell killing efficacy testing data is proprietary. It indicated that our humanized CARs are comparable or better than control.
微信号| 缔码生物
电话| 400-006-0995/18062749453
网址| www.dimabio.cn