安进向FDA递交Tezepelumab上市申请，TSLP抗体效果良好-商家动态-资讯-生物在线

安进向FDA递交Tezepelumab上市申请，TSLP抗体效果良好

作者：北京百普赛斯生物科技股份有限公司 2021-05-14T16:25 (访问量:2793)

2021年5月10日，安进宣布向FDA递交TSLP抗体Tezepelumab的上市申请，用于治疗重度哮*^[1]。早在2020年11月10日，安进/阿斯利康联合宣布其TSLP抗体Tezepelumab治疗重度哮*的三期临床NAVIGATOR获得成功；尽管后续SOURCE试验结果显示：与安慰剂相比，Tezepelumab在未能达到每日口服糖皮质激素(OCS)剂量在统计上显著减少的主要终点，但Tezepelumab的其他疗效指标与的前期研究结果一致，包括注册III期NAVIGATOR研究。此外，Tezepelumab的安全性结果也与之前的研究一致^[2]。

根据EvaluatePharma的数据显示，预计Tezepelumab市场上市后，将会在2026年突破十亿美元年销售额大关，达到10.21亿美元(Fig.1)^[3]。

Fig.1. Forecasts for the Asthma antibodies

关键
TSLP R:TSLP:IL-7Rα三元复合物

Tezepelumab是与TSLP结合的一种人类单克隆抗体，可抑制TSLP与TSLP受体复合物的相互作用。TSLP是一种上皮细胞因子，在哮*炎症中起关键作用。哮*各种表型/内型的发病机理中涉及的大量刺激物，如过敏原、细胞因子、微生物产物、机械应力以及香烟烟雾提取物等，可以诱导TSLP从肺上皮细胞释放。TSLP通过与由TSLP R和IL-7受体α(IL-7Rα)组成的高亲和力异源受体复合物结合而发挥其生物学活性。带正电荷的人TSLP与带负电荷的TSLP R结合；然后，IL-7 Rα与TSLP结合形成三元复合物TSLP R:TSLP:IL-7Rα(Fig.2A)，从而启动细胞信号传导，进而诱导人肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放细胞因子/趋化因子；激活树突状细胞以诱导功能性2型辅助性T细胞(Th2)极化；TSLP靶向Ⅱ型固有淋巴样细胞(ILC2)，并驱动Th2细胞的发育^[4](Fig.2B)。此外，TSLP还可以对参与哮*病理生理的先天性和适应性免疫细胞的其他细胞产生广泛的影响^[5]。

Fig. 2 A. TSLP is expressed predominantly by lung epithelial cells. B. Human mast cells express both TSLPR and IL-7Rα and TSLP induces the release of cytokines/chemokines.

同在Th2通路中的哮*靶点IL-4、IL-5、IL-13、IL-33作用也已经被验证具有临床治疗价值。以赛诺菲/再生元的IL-4R抗体Dupixent为例，该抗体适应症为湿疹与哮*，上市以来销售额一路攀升，2020年销售额40亿美元。目前哮*相关药物临床实验主要包括IL-4、IL-5、IL-13、IL-33与TSLP靶点。（见下表）

ACRO成功开发IL-7R α & TSLP R 异源二聚体

基于TSLP相关信号传导机制，ACROBiosystems开发了Human IL-7 R alpha & TSLP R 异源二聚体(Cat. No. ILR-H5255)，尝试模拟IL-7 R α 和 TSLP R在细胞表面的状态。通过结合验证实验发现，其与TSLP的结合活性显著高于TSLP R单体; 抑制剂筛选实验还发现，TSLP与Human IL-7 R alpha & TSLP R 异源二聚体的结合可被抗体抑制剂抑制, IC50值大于该抑制剂对TSLP与Human TSLP R结合的抑制的IC50值；综上，Human IL-7 R alpha & TSLP R 异源二聚体可以与TSLP结合形成TSLP R:TSLP:IL-7Rα三元复合物，且对TSLP的结合活性与 TSLP R 有显著差异，可以用于TSLP抗体制备或抑制剂筛选。

Acrobiosystems开发了不同种属的TSLP蛋白和相关受体TSLP R, IL-7Rα及其他Th2通路中的哮*靶点，活性经BLI/SPR/ELISA多种技术验证，并且免费提供相应的protocol，更能帮助您缩短研发周期。现在还可申请免费试用装哦~

产品列表

验证数据

活性验证（Bioactivity）-ELISA

Immobilized Human IL-7 RA&TSLP R Heterodimer Protein, Fc Tag & Fc Tag (Cat. No. ILR-H5255) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TSLP, His Tag (Cat. No. TSP-H52Hb) with a linear range of 0.4-3 ng/mL.

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中和验证（Neutralizing assay）-ELISA

Serial dilutions of Anti-Human TSLP Antibody, Human IgG2 were added into Human IL-7 R alpha & TSLP R Heterodimer Protein, Fc Tag & Fc Tag (MALS verified) (Cat. No. ILR-H5255) and Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a): Biotinylated Human TSLP Protein, His,Avitag™ (Cat. No. TSP-H82Eb) binding reactions. The half maximal inhibitory concentrations (IC50) of Human IL-7 R alpha & TSLP R Heterodimer Protein, Fc Tag & Fc Tag (MALS verified) and Human TSLP R, Fc Tag are 1.09688 μg/mL and 0.16239 μg/mL respectively.

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活性验证（Bioactivity）-SPR

Biotinylated Human SPR

Captured Human TSLP (R127A, R130A), His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) on CM5 Chip via anti-His antibody, can bind Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) with an affinity constant of 4.22 nM as determined in SPR assay (Biacore T200).

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活性（Bioactivity）-BLI

Loaded Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) on Protein A Biosensor, can bind Human TSLP, His Tag (Cat. No. TSP-H52Hb) with an affinity constant of 24.6 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

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Loaded Human IL-7 RA&TSLP R Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILR-H5255) on Protein A Biosensor, can bind Human TSLP, His Tag (Cat. No. TSP-H52Hb) with an affinity constant of 134 pM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

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您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：

邮件：inquiry@acrobiosystems.com

电话：15117918562

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参考资料

1.https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/05/amgen-announces-tezepelumab-biologics-license-application-submitted-to-u-s--fda

2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/update-on-source-phase-iii-trial-for-tezepelumab-in-patients-with-severe-oral-corticosteroid-dependent-asthma.html

3.https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/source-flop-raises-tezepelumab-questions

4.Marone G, et al. Expert Opin Investig Drugs. 2019. PMID: 31549891 Review.

5.Varricchi G, Pecoraro, A, Marone, G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018; 9: 1595.

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